高成长企业｜恒诺康医药：攻克mRNA上游原料技术壁垒，突围新药研发赛道

做 者丨刘黎霞

编 辑丨李振

图 源丨图虫

一种“卡脖子”的加帽原料，在mRNA产物原素材成本占比超越了30%-35%，市场价每公斤高达2亿元以上。

11月8日，广州市恒诺康医药科技有限公司（下称“恒诺康”）开创人张健存在承受南方财经全媒体记者摘访时，展现了团队最新自主开发的共转录加帽原料产物（一种利用于mRNA疫苗和药物的核苷加帽原料）以及系列核苷三磷酸原料。

疫情之下，mRNA疫苗成为全球更大的医药品类。整个2021年，辉瑞的BNT162b2疫苗和Moderna的mRNA-1273疫苗别离创下404亿美圆和176.75亿美圆的营收，成为全球销售额第一和第三的药物。

除了新冠疫苗的研发，mRNA做为新型治疗药物开发的钥匙，更有着近乎无限的利用前景。持久来看，mRNA手艺在肿瘤疫苗、基因编纂、CAR T细胞治疗、卵白替代疗法及其他流行症预防性疫苗范畴都已逐渐成熟，陆续有产物落地。得益于mRNA疫苗、mRNA药物开发周期短、消费工艺随便放大等优势，mRNA已成为近年生物医药范畴的研发热点。

展开全文

广州市恒诺康医药科技有限公司开创人张健存，受访者供图

mRNA下流市场的发作也在鞭策上游市场的需求，张健存灵敏地捕获到了行业存在的痛点， “加帽核苷酸原料好像手机的芯片，是mRNA消费的关键元件，但目前可以‘一锅法’造备mRNA的加帽元件受专利庇护，国内mRNA企业假设想要基于新一代加帽手艺停止相关产物开发，就必需承担昂扬的成本费用。”

在一年多的手艺攻关后，恒诺康mRNA加帽手艺及原料营业板块目前已申请5项核心专利及1项PCT专利。能在短短时间获得打破，缘于背后开创团队在中美生物医药行业30多年积存的强大布景——张健存本人曾担任吉利德高级科学家和项目领头人，处置反译核酸以及核苷抗病毒药物研发，团队多位核心成员亦也有在吉利德、辉瑞等大型跨国药企及美国FDA多年工做的体味，在核苷核酸范畴有三十余年的体味积存。

目前，恒诺康规划的立异药物管线还包罗新型抗病毒药物、中枢神经药物、肿瘤免疫以及器官纤维化等并已有四款新药进进临床阶段，超长效帕金森药物HNC364已经进进Ⅰ期临床，纤维化和肿瘤新药HNC664已经进进Ib/Ⅱa期临床，特发性纤维化药物HNC1058已获得美国临床答应，广谱流感药物HNC042在美国完成Ⅰ期临床试验和中国桥接尝试。

张健存表达，从多管线立异药研发到mRNA加帽核苷酸原料手艺打破，恒诺康已构成一“核”两翼的开展战术规划，一方面陆续深耕核苷类抗病毒、抗纤维化和肿瘤以及超长效前药打针剂等立异药物范畴，另一方面依托在立异药范畴积存的丰富的核苷构造润色体味，拓展核苷酸原料产物管线， “‘两条腿’走路的恒诺康医药，力求在有世界合作力的新药和手艺上走出中国人本身的路。”

专注“市场缺的研发少的”赛道

“新药研发要根据市场改变来做调整。”张健存表达，跟着国内生物医学行业的开展，部门新药研发的范畴存在严峻同量化合作的问题， 恒诺康因而以临床需求为导向，目前规划的都是市场亟需但又研发少的范畴。

例如，目前恒诺康医药所专注的几个立异药中，张健存看好的项目之一是针对帕金森病人开发的一个超长效打针剂。适应性和依从性差是帕金森患者的一个特征，而治疗该疾病一般都需要持久天天用药，每月以至几个月一次的长效药物关于患者疾病停顿掌握和削减症状爆发有显著的优势。

“目前，治疗帕金森的2.1类长效药物已经获得美国临床试验答应。”张健存介绍，将来帕金森患者只需1个月利用1次打针剂，并可能最末实现3个月打针1次，将处理帕金森患者持久用药的适应性和依从性差的“痛点”。

疫情带热的mRNA财产，让张健存看到mRNA赛道背后的新机遇。与传统医药手艺比拟，mRNA利用范畴普遍，研发愈加高效，消费周期也更短。那些优势让mRNA有看成为倾覆医药格局的下一代手艺。

据WenXie等人2021年9月颁发在NatureReview的综述揣测，2035年全球mRNA预防性疫苗市场规模将到达120-150亿美圆；个性化肿瘤疫苗市场规模约70-100亿美圆；卵白替代疗法等市场规模约40-50亿美圆，对应mRNA在治疗和预防范畴总市场空间约230-300亿美圆，2025-2035年均复合增长率高达68%，可见mRNA财产链市场前景宽广。

但在mRNA核心手艺炽热背后，中国企业的身影其实不算多。

“关于中国企业而言，之所以在mRNA范畴进度慢于海外公司，其核心原因就在于专利限造。假设没有获得相关公司的受权，那么我们就只能通过自研的体例，想办法绕开专利的限造。”张健存阐明，无论是mRNA疫苗仍是mRNA药物，其关键原素材都是核苷酸，而此中具有高手艺壁垒的核心元件就是“加帽核苷酸原料”和“润色核苷酸”。

目前，全球拥有高端加帽原料（Clean Cap）化合物常识产权的公司只要美国Trilink公司一家，国内mRNA企业假设想要基于新一代加帽手艺停止相关产物开发，上游原料赐与则只能依靠进口。 “从市场价值看，一克高端核苷酸类原料远远高于黄金价格，”张健存介绍，高端加帽原料的造备工艺复杂，昂扬的成本给国内mRNA疫苗和药物企业设置了研发壁垒。但那也意味着，假设能自研出新的替代专利，就能够获得浩荡的贸易价值。

“我们正好在那一范畴有多年的体味沉淀，所以就开发了本身的手艺。”凭仗核心团队30余年在核苷酸范畴的积存，张健存团队开发的核苷酸加帽原料“LZCap”对标海外CleanCap，能够称心“一锅法”mRNA造备，到达比Clean Cap更高的mRNA转录产率和2-3倍的卵白表达量。

目前，恒诺康团队研发的具有自主常识产权的mRNA疫苗和药物核心加帽原料“LZCap”以及其他原料即将在广州科学城实现财产化，新工场能够实现GMP级别消费，估量建成后每年可消费百公斤核苷酸类原料，为国表里mRNA企业供给目前更高效的优良加帽原料。

张健存介绍，下一步，在自主领先的核心mRNA手艺根底上，恒诺康还将在难治性严重疾病和稀有病范畴协做或独立研究开发立异型mRNA药。

发掘中国千亿立异药市场的潜力

比拟国内新品频出的浩瀚立异药企，恒诺康有些“低调”，但其实那家“努力于未称心医药市场”的立异药物公司，已在广州黄埔区扎根了近十年。

“我读的是化学，但做立异药的设法在脑海里深植已久。人的幸福快乐很简单，对我来说，就是期看能做出一些对人类安康有价值的工作。”张健存告诉南方财经全媒体记者。

在面对人生几次大的转折时，张健存都有过出人意表的抉择。1990年于美国匹兹堡大学博士结业后，舍弃进进大型造药公司时机，抉择其时还名不见经传的吉利德科学。现在，吉利德已经生长为世界出名的造药企业。

2002年，在国内生物医药行业还处于起步阶段时，张健存抉择了回国开展，做为首批研究员进进中科院广州生物医药与安康研究所，在感触感染到广州开发区生物医药业的炽热气氛，又起头自主创业，进局立异药范畴。现在，中国生物医药财产迎来黄金开展阶段，市场规模成为全球开展势头最快的市场之一。

据头豹研究院估量，2020-2025年，中国立异药行业将连结18.5%的年复合增长率陆续快速增长，到2023年，市场规模将到达2549亿元。

张健存表达，对中国生物医药市场的自信心是促使他回国创业的动因。从2013年创业伊始，恒诺康一路都得到开发区在生物医药财产的搀扶。其本人获得广州市以及开发区领军人才项目撑持，公司被评为广州市专精特新企业，研发项目获得广州市安康医疗协同立异严重专项、广东省协同立异与平台情况建立专项撑持。在疫情期间，做为深耕病毒范畴的生物药企，恒诺康也做出了凸起奉献获得“广州市抗疫先辈集体”称号。

但他也直抒己见地指出，在间接面临全球立异型药企的合作时，目前国内许大都企业仍是扎堆在热门靶点，存在严峻的同量化合作问题，欠缺实正的全球性立异和产物“差别化”。

在张健存看来，新药研发不克不及趁波逐浪，要根据市场改变来做调整，同时 还需要一个安稳的继续立异才能和常识产权“地基”，“前期的研发也并非越快越好，需要步步为营，做好研发才能天分建立。”

目前，恒诺康有四个产物进进临床阶段,既有潜在1st-in-Class立异药物，也有针对慢性病持久用药的超长效改进型前药。所有管线产物具有进进欧美日市场的潜能。在新药专利方面，恒诺康已经获多项相关创造专利受权，此中3项获得美国、日本、澳大利亚受权。

值得一提的是，疫情之后，恒诺康医药新设的“抗疫”相关管线，此中为了称心下流mRNA相关产物的开发，自主搭建了核苷三磷酸合成与办事平台。在此之前，恒诺康已有立异小分子药物设想和合成平台、 针对持久用药的前药长效打针剂研发平台、 小分子药物的综合阐发量量以及造剂研究平台、小分子药物代谢以及nonGLP平安评估平台、原料药工艺和GMP-like工艺开发和消费平台。

做一家硬科技实力公司是张健存对恒诺康的等待。 张健存认为，生物医药行业不成预知的风险十分高，要想逾越企业创业的“灭亡谷”，就必需要打好“手艺战”，用手艺和立异驱动企业的开展，提拔产物的合作力，用手艺和数据说话。

目前，恒诺康公司研发人员占比85%，正全力投进研发作产中。公司的5位开创成员也是公司的现实出资人，天使投资人。在2022年，恒诺康获得B轮超亿元融资，募集资金将加速公司旗下立异药管线的推进，以及核酸原料基地的建立等。

聚焦专精特新、隐形冠军等高生长企业样本，觅迹大湾区财产立异密码，透视大湾区城市开展活力。南方财经全媒体集团“2022湾区100家高生长企业大型全媒体深调研报导”重磅发布！

更多超卓内容，请点击查看专题

【聚焦｜高生长企业论·粤港澳大湾区“瞪羚”系列报导第三季】

E N D

本期编纂 江佩佩 练习生 梅乐轩

百万读者都在看

一万亿！央行大动做！有何深意？

文旅部：跨省游不再与风险区联动治理，取缔“熔断机造”！跟团游搜刮量猛涨600%

太突然！昔日“河南酒王”破产重整！