动脉粥样硬化模子
动脉粥样硬化模子
1.高胆固醇、高脂肪饲料喂养法:
是目前比力常用的办法,特点是灭亡率低,可持久察看,但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等,经数周喂养就可产生明显的高脂血症,经数月就能构成早期的动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难构成,若是饲猜中增加蛋黄、胆酸和猪油等,可用促进感化。为了促进病变的构成,在高脂饲猜中还可参加甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、维生素D、蔗糖等。
详细复造办法:
兔诱发模子:体重2kg摆布,每天喂服胆固醇0.3g,4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块;若每天剂量增至0.5g,3个月后可呈现斑块;若增至每天1g,可缩为2个月。在饲猜中参加15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油,经3周后,将饲猜中胆固醇减去,再喂3周,可使主动脉斑块发作率达100%,血清胆固醇可长高至2000mg%。大白鼠诱发模子:喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%根底饲料,7～10天;或喂服10%卵白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%根底饲料,7天后均可构成高胆固醇血症。小白鼠诱发模子:雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料,7天后血清胆固醇即升为343±15mg;若在饲猜中再参加0.3%的胆酸,连饲7天,血清胆固醇可高达530±36mg%。鸡、鸽诱发模子:4～8周的莱克享鸡,在饲猜中参加1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉,再加5～10%的猪油,颠末6～10周,血胆固醇升至1000～4000mg%,胸主动脉斑块发作率达100%。鸽喂饲胆固醇3g/kg/天,加甲基硫氧嘧啶0.1g,能够产生较多动物斑块。
2.免疫学办法:
将大白鼠主动脉匀浆给兔打针,可引起血胆固醇、β-脂卵白及甘油三脂升高。给兔打针马血清10ml/kg/次,共4次,每次间隔17天,动脉内膜损伤率为88%,冠状动脉亦有粥样硬化的病变;同时赐与高胆固醇饲料,病变动加明显。兔喂饲含1%胆固醇的饮料,静脉打针牛血清白卵白250mg/kg,可加速高胆固醇饲料引起的动脉内膜病变构成。
3.打针儿茶酚胺类药物法:
给兔静脉滴注去甲肾上腺素1mg/日,时间为30分钟。一种办法是先点滴15分钟,歇息5分钟后再滴15分钟;另一办法是每次点滴5分钟和歇息5分钟,频频6次。以上两种办法持续两周,均可引起主动脉病变,呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或断裂,病变中呈现坏死及钙化。
4.注入同型半胱氨酸法:
给兔皮下打针同型半胱氨酸硫代内脂(dl-homocysteine thiolactone)20～25mg/kg/日(以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的浓度),持续20～25天,成年兔及幼兔均可呈现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维组织增生、弹力纤维断裂、管壁变厚、基量中呈现成堆的颗粒状和纤维状异染物量。如在饲猜中参加20%的胆固醇,再同时打针同型半胱氨酸硫代内脂,则全数动物呈现显著的动脉粥样硬化病变。
5.打针外表活化剂法:
给大白鼠腹腔打针Triton WR1339 300mg/kg,9小时后使血清胆固醇升高3-4;20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为一般的3～4倍,而雌性大白鼠却为6倍摆布;用药后24小时摆布升脂感化达更高点,48小时摆布恢复一般。此中以甘油三脂升高最强,其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆固醇,对胆固醇脂没有影响。
6.胆固醇一脂肪乳剂静脉打针法:
将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全消融后参加吐温-803g,搅匀,再缓缓参加丙二醇5ml和滚水的混合液,充实搅拌乳化,使成100ml,经抽滤后显微镜下查抄,乳剂颗粒平均,并小于7～8μm即可应用。给兔耳缘静脉打针5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高。总胆固醇升高至一般的6倍,此中次要是游离胆固醇,游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。以后血浆总胆固醇逐步降低,6小不时呈现一低峰,后略有上升。3～4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近一般(40%摆布),曲到7～14天血浆胆固醇恢复一般。
7.幼乳大白鼠法:
一般乳幼大白鼠的血清胆固醇高于或成年大白的2～3倍,那是因为乳汁中脂肪含量很高,而甲状腺功用尚不健全的缘故。若用一般饲料代替乳汁喂养,则血清胆固醇很快就能降至一般成年大白鼠的程度。选用出生25天的乳幼大白鼠,雌雄兼用,体重30～50g,在不离开母鼠乳汁喂养的前提下,停止尝试察看药物的降血胆固醇感化,与对照组比力效果。一般认为那种高胆固醇血症对甲状腺素及其衍生物类药物十分敏感,而对某些胆固醇生物合成按捺剂则不敏感。
8.其它办法:
还有许多因素可诱发高脂血症及动脉粥样硬化症。例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激形态、鸟类应用大剂量雌激素和表露于一氧化碳情况、气囊异管损伤动脉壁内皮细胞等。
各类高脂血症、动脉粥样硬化症动物模子的特点:除田鼠和地鼠外,一般温血动物只要用恰当的办法,都能构成动脉粥样硬化的斑块病变。
⑴兔 是最早用以造造高脂血症和动脉粥样硬化症模子的动物,至今仍然多被接纳。它对外源性胆固醇的吸收率高,可达75～95%,大白鼠仅为40%,对高血脂的肃清才能低,静脉注入胆固醇后脂血症可持续3～4天,大鼠仅为12小时,狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲料,没必要附加其它因素,经3～4月即可构成明显的动脉粥样硬化症,并且与人体发作的病变类似,取血查抄也较便利。但是也有些缺点,如必需使血清胆固醇到达很高的程度才气构成斑块,而那时内脏易于发作脂量冷静,动物寿命短,低抗力差,容易继发传染而灭亡。再者,兔为草食动物,其酯代谢与人体的酯代谢差别较大;尝试发现其冠状动物病变次要呈如今心脏的小动脉,而人次要发作在冠状动脉的大分收。
⑵大白鼠 应用大白鼠成立高血脂及动脉粥样硬化模子,有饲养便利、抵御力强、食性与人附近的长处。所构成的病理改动与人早期者类似,不容易构成似人体的后期病变,较易构成血栓。
一般大鼠的血清胆固醇均匀值为92.67±1.87mg%。单纯在饲猜中增加胆固醇,不容易引起血清胆固醇升高,更不容易发作动脉粥样硬化症,必需在饲猜中同时参加胆酸以增加胆固醇的吸收,始能呈现高胆固醇血症,如再加抗甲状腺药物;可使血清胆固醇进一步升高。
⑶小白鼠 用小白鼠造造尝试模子也有较容易饲养和节省药品的长处,但是取血未便,难做动态察看,所以较少接纳。
⑷鸡 鸡为杂食动物,食物品种接近于人,仅在通俗饲猜中参加胆固醇,就可构成动脉粥样硬化斑快。病变发作较快,在斑块中有时伴随钙化和构成溃疡。
⑸鸽 与鸡类似,饲料简单,在饲猜中参加胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块,并可发作心肌梗死。因为鸽的品种差别,动脉粥样硬化斑块的性量可有很大差别,可能是个别之间脂肪酶的活性差别所致。
⑹猴 猴与人的情况很附近,无论其一般血脂、动脉粥样硬化病变的性量和部位、临床症状以及各类药品的疗效关系等,都与人体的十分类似。但是进一步研究发现,其差别的种属对动脉粥样硬化的敏感各类有所差别。一般认为猕猴更为抱负,赐与高脂饮食1～3个月后,血清胆固醇程度即可达300～600mg%,并同时发现动脉粥样硬化,且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位,不只在主动脉,也呈如今冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等。
⑺猪 猪可能是动脉粥样硬化研究较抱负的动物模子,因为某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羮剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清粥样硬化病变,与人的病变十分类似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养,容易在相对较短的时间内(9～18个月)产生尝试性动脉粥样硬化。此外,停止性的主动脉和冠状动脉粥样硬化能够用探针刺伤加上高胆固醇、高脂肪饲料即能很快产生。猪模子的其它长处包罗剖解学和心理学与人类类似,动脉构造类似,有若干确认的品种可供操纵,多胎多仔,杂食习性等,其体形大小亦足能供各类外科手术和临床评价之用。猪也出格合适于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系。猪模子的缺点是饲养要花必然代价,人工产生动脉粥样硬化需要类脂量代谢有必然改动,或动脉遭到损伤的根底。