存眷几种最新的动物模子成立办法,附参考文献!

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zaibaike
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动物疾病模子次要用于尝试心理学、尝试病理学和尝试治疗学(包罗新药挑选)研究。人类疾病的开展非常复杂,以人自己做为尝试对象来深切切磋疾病发作机造,鞭策医药学的开展来之迟缓,临床积累的经历不只在时间和空间上都存在局限性,并且许多尝试在道义上和办法上也遭到限造。而借助于动物模子的间接研究,能够有意识地改动那些在天然前提下不成能或不容易排除的因素,以便更准确地察看模子的尝试成果并与人类疾病停止比力研究,有助于更便利,更有效地认识人类疾病的发作开展规律,研究防治办法。

PubMed数据库收录的动物模子成立相关文章(2022.4-2022.8)

1、退行性脊柱侧凸小鼠模子

退行性脊柱侧凸(DKS)是一种复杂的脊柱畸形疾病,与骨骼、肌肉、椎间盘和小关节的退化有关。本研究的目标是成立退行性脊柱侧凸动物模子,提醒DKS的关键病理特征,并验证衰老加速小鼠(SAMP8)的退行性变革。将30只雄性小鼠分为2组:10只双足C57BL/6J小鼠做为对照组,20只双足SAMP8小鼠做为尝试组。小鼠在全身麻醒下双足行走。别离在术后 4、8 和12周利用X光片和体内显微CT图像确定脊柱侧凸的发作率和骨量量。在手术后12周处身后停止肌肉样品的组织形态学研究。第12周,C57BL/6J和SAMP8组后凸畸形发作率别离为50%和100%。总体而言,双足SAMP8组后凸畸形的发作率和角度显着高于C57BL/6J组(44.7°±6.2° vs. 84.3°±10.3°,P<0.001)。基于整个脊柱的3D重建,在双足SAMP8小鼠中察看到椎间盘的退化,包罗椎间盘高度的降低和椎体骨赘的构成。与双足C57BL/6J组比拟,双足SAMP8组的骨体积比(BV/TV) 显着按捺。此外,椎旁肌肉组织的HE染色和Mason染色显示双足SAMP8组肌肉呈现慢性炎症和纤维化。SAMP8小鼠模子可做为DKS的临床模子,肌肉骨骼系统的加速老化促进了脊柱后凸的开展。

参考文献:Hu Z, Tang Z, Kiram A, et al. The Establishment of a Mouse Model for Degenerative Kyphoscoliosis Based on Senescence-Accelerated Mouse Prone 8. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:7378403. Published 2022 Jul 20. doi:10.1155/2022/7378403

2、体积性肌肉丧失大鼠模子

体积性肌肉丧失(VML)是一种遍及存在的危险,也是促使受伤退役人员残疾的次要驱动因素。在过去十年中不断是研究的主题,研究人员试图领会那些损伤的病理学并造定治疗战略以恢复相关肌肉功用。迄今为行那项工做大多是在差别动物模子中停止,那些模子所利用的物种、受影响的肌肉(或肌肉群)和肌肉丧失存在显着差别。此外那些模子中剖解和功用存在差别。需要对VML模子停止更严酷的审查,以更好地评估转化推定疗法的量量。因而本研究描述了一种大鼠胫骨前肌活检穿孔模子,表白该模子具有高度的可反复性和一致性,可用于在研究中得出推论并用于临床前疗法,从而为临床打好根底。

参考文献:Dolan CP, Dearth CL, Corona BT, Goldman SM. Retrospective characterization of a rat model of volumetric muscle loss. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):814. Published 2022 Aug 26. doi:10.1186/s12891-022-05760-5

3、慢性脊髓受压大鼠模子

脊髓受压水平其实不老是陪伴神经系统症状。我们认为一些代偿性神经庇护机造是那种神经表型的根底。氧调理卵白150(ORP150)具有神经庇护感化,并在神经元缺血时的神经元中表达。我们试图阐明ORP150表达能否与慢性脊髓压迫大鼠模子中神经恢复的严峻水平和变革有关。我们造做了一个插入可膨胀吸水聚氨酯片材的慢性脊髓压迫大鼠模子。术后10周对瘫痪的严峻水平停止神经行为评估。大鼠模子被分为两组:运动功用下降脊髓病组和无症状组。术后10周切除颈段脊髓停止组织学和qPCR。53%的脊髓受压大鼠在术后5-10周呈现迟缓停止性麻木。无症状组没有脊髓病的组织学变革。组织学和qPCR显示无症状组ORP150表达增加,但两组ORP150阳性神经元的比例无显着差别。ORP150在与脊髓受压相关的神经元中的表达表白脊髓因受压而处于缺血性应激形态,但与脊髓病开展的关系尚不清晰。成果表白,无症状大鼠脊髓受压可能存在其他代偿机造。

参考文献:Miura M, Furuya T, Hashimoto M, et al. Differences in the expression of myelopathy in a rat model of chronic spinal cord compression [published online ahead of print, 2022 Aug 22]. J Spinal Cord Med. 2022;1-9. doi:10.1080/10790268.2022.2111048

4、重生大鼠神经转移模子

重生儿四周神经重建最常用于臂丛神经产伤,然而大多研究集中于成年动物模子的神经重建。未成熟的神经肌肉系统对神经损伤和手术有差别反响,而且因为缺乏可靠的尝试模子招致研究不充沛。那里我们研造了重生大鼠前肢模子,以研究对四周和中枢神经系统的影响。在出生后24小时内分为三组:神经转移组通过选择性转移尺神经重建肌皮神经病变。在阴性对照组中,肌皮神经被朋分,阳性对照组停止假手术。Bertelli测试描述了动物适应神经病变的才能和跟着时间推移逐步改善的才能。术后12周动物完全成熟,神经转移胜利地从头收配目的肌肉,通过肌肉力量、肌肉重量和横截面积停止评估。相反,阴性对照组没有发现自觉再生。逆行标识表记标帜表白尺神经的运动神经元池在神经转移后削减。因为那种轴突割断后运动神经元灭亡,神经转移组中运动神经元从头收配二头肌的数量削减。那些发现表白,未成熟的神经肌肉系统与成年大鼠的病变判然不同,并解释了肌肉力量降低的原因。成熟的神经肌肉系统操纵重生儿的再生才能并操纵各类抵偿机造来恢复四肢的功用。上述重生大鼠模子展现了恒定的剖解构造,适用于神经转移研究,并能够停止所有神经肌肉阐发。能够阐明神经肌肉系统内差别条理的病理心理学变革和随后的创伤影响以及重生大鼠的神经重组研究。

参考文献:Sporer ME, Aman M, Bergmeister KD, et al. Experimental nerve transfer model in the neonatal rat. Neural Regen Res. 2022;17(5):1088-1095. doi:10.4103/1673-5374.324851

5、n6-OHDA诱导重生大鼠模子

用去甲肾上腺素转运按捺剂地昔帕明预处置后,神经毒素 6-羟基多巴胺(6-OHDA)选择性地毁坏多巴胺能神经元。赐与重生大鼠时,6-OHDA(n6-OHDA)穿过血脑屏障,毁坏黑量致密部(SNpc)中90-99%的多巴胺能神经。n6-OHDA损伤大鼠被认为是PD合理动物模子:(a)多巴胺能神经元毁坏的水平普遍;(b)已确定多巴胺能去神经收配映射;(c)对多巴胺(DA)受体的影响阐了然改动;(d)受体敏感性形态发作变革;(e)5-羟色胺能神经收配(即过度神经收配)反响;(f)5-羟色胺能和多巴胺能系统的彼此感化被表征;(g)评估运动和刻板行为;(h) 停止神经化学评估;(i)n6-OHDA 损伤的大鼠可存活;(j)大鼠在行为上与对照组无法区分。n6-OHDA 损伤大鼠是优良的PD模子,因为它在 SNpc 多巴胺能损伤与行为成果有研究价值。

参考文献:Stauch CM, Fanburg-Smith JC, Walley KC, et al. Animal model detects early pathologic changes of Charcot neuropathic arthropathy. Ann Diagn Pathol. 2022;56:151878. doi:10.1016/j.anndiagpath.2021.151878

6、小鼠尾动脉吻合模子

成立简单适用的昆明小鼠尾中动脉超显微手术训练模子。从小鼠尾巴根部约1 cm处切开U形暗语,露出小鼠尾中动脉以及陪伴的静脉。动脉被释放约1厘米长。在该部位横向切开尾中动脉,然后用12-0微缝线根据6点、12点、3点和9点的挨次用4针将割断的尾中动脉端对端吻合。小鼠尾动脉具有恒定的剖解位置。所有小鼠模子血管吻合术后即刻畅达率为100%(15/15),术后24 h、3天和1周畅达率为100%(5/5)、80%(4/5)、75%(3/4)。小鼠尾中动脉外径为0.2~0.3(0.22±0.03)mm。血管吻应时间为6.5~15(11.0±2.5)min。小鼠尾中动脉位于浅表且剖解学上恒定,使其易于定位和表露。启齿的尺寸使其合适为超显微外科血管吻合术训练成立有用的模子。

参考文献:Wu XQ, Liu HR, Yu ZY, et al. A Super-Microsurgery Training Model: The Mouse Caudal Artery Anastomosis Model. Front Surg. 2022;9:841302. Published 2022 Apr 7. doi:10.3389/fsurg.2022.841302

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