急性肺损伤( ALI) 是因为肺表里致病因素形成洋溢性炎性肺泡浸润、出血、肺水肿和通明膜构成，患者血氧连系才能降低为主的求助紧急症候，严峻者开展为急性呼吸困顿综合征 。
在过去的二十年里，已经开发了几种治疗战略，并获得了显著的停顿；然而，灭亡率仍然很高，超越三分之一的患者灭亡，一些幸存者因为持久低氧而呈现脑损伤等并发症。目前 ALI 的病死率仍相当高，为 29%~42%，且与致病因素有很大关系；败血症的病死率约为43%，肺炎和误吸的病死率别离为 36%和37%，严重创伤则为11%。
研究发现强烈的炎症反响和肺泡毛细血管膜通透性增加在急性肺损伤的病理心理机造中起重要感化。造备不变的动物模子对察看ALl 病理改动和探究潜在药物感化机造和防治并发症等具有重要意义。
目前关于 ALI 模子造备路子次要分为原发诱导和继发诱导两种。原发诱导通过向气管内滴注脂多糖( LPS) 、盐酸、活的( 或热杀死) 细菌和病毒等物量间接诱导肺部损伤，而继发诱导则是由其他疾病诱发ALI 包罗烧伤、腹腔打针 LPS、盲肠结扎穿刺等。脂多糖刺激已被普遍认为是通过致炎成立与临床相关的 ALI 动物模子的有效战略。LPS诱导的 ALI 动物模子肺部炎性细胞聚集、肺泡毛细血管通透性增加招致洋溢性肺水 肿、肺出血等症。
发病机造
ALI 及更严峻的 ARDS 是临床危重症发作急性呼吸衰竭的次要原因，其发病原因多样，可将其病因归类为两类，包罗肺内因素和肺外因素，肺内因素包罗：（1）化学性因素，如吸入烟尘、纳米颗粒及氧中毒等；（2）物理性因素，如肺挫伤及放射性损伤等；（3）生物性因素，如重症肺炎。肺外因素包罗严峻休克、传染中毒症、严峻非胸部创伤、重度烧伤、大量输血、急性胰腺炎及药物中毒等，此中传染占次要地位。目前，ALI 的发病机造尚未阐明，当前的支流学说有：炎症反响介导学说、凝血和纤溶失衡学说、氧化复原失衡学说、细胞凋亡学说以及水通道和遗传等多个层面的学说。目前大多学者较认同的核心理论是炎症反响失控和氧化应激损伤，当肺泡上皮细胞因外伤间接损伤后，激活肺泡巨噬细胞炎症反响链，招致肺内炎症反响；间接肺损伤的因素是：肺外炎性介量通过轮回系统进入肺内，肺做为全身炎症反响的靶器官再一次加重损伤。该反响为全身系统性炎症反响，反响过程中富含卵白量的水肿液进入肺泡，招致肺泡上皮微血管的通透性增加，最末引起 ARDS，进而招致灭亡。
脂多糖( LPS) 气管滴注法模子造备
选用 6-8周龄雄性小鼠，腹腔打针麻醒药物后将小鼠固定于剖解台上，沿颈正中线手术表露气管，接纳气管插管的体例向小鼠气管内滴注 LPS( 3mg / kg) ，气管滴注后将小鼠曲立，垂曲扭转小鼠，使药物能在小鼠肺部平均布散，急性肺损伤模子即造备胜利。
评估办法
病理学评估
病理学评估病理学察看是断定肺损伤水平的金尺度。长处在于取样简单，察看评估简便准确；缺点在于只能将动物处身后取材，可能因为肺损伤后活体动物的病理表示存在必然的差别。模仿 ALI的动物模子尝试根本用此种办法，步调为：处死动物后将肺取出，操纵白腊造片及苏木精‒伊红染色（H-E staining） 法将肺组织切片固定染色，在光学显微镜下察看。肺损伤组的肺组织病理学表示为肺泡间量性水肿、肺泡壁厚度增加、中性粒细胞数量增加、肺组织斑块状出血。其病理学表示随损伤水平加重而愈加明显。
炎性介量浓度评估
收 气 管 肺 泡 灌 洗 液 （BALF） 以及血清中炎性介量含量是除病理学外用到最多的评估肺损伤严峻水平的办法。通过反复打针及回抽PBS缓冲液搜集BALF，或者间接留取血清样品停止测定。在颠末离心固定等操做后停止巨噬细胞及中性粒细胞计数，通过酶联免疫吸附测定和卵白量印迹法阐发 IL-1β、NLRP3、NF-κB等目标的浓度，以及通过卵白电泳等办法计算卵白量浓度。
据文献报导，肺损伤严峻水平与各类炎性介量如巨噬细胞、中性粒细胞、细胞因子计数亲近相关。多种尝试也证明，在 ALI 时中性粒细胞及巨噬细胞募集增加，在伤后 48 h后最为敏感；各类炎症因子如 IL-1β、NLRP3、NF-κB、HIF-1α、TNF-α等均有差别水平的升高，此中尤以 IL-1β最为敏感；而肺泡细胞相关卵白量浓度也能够做为评估肺损伤水平的目标。
肺干/湿比
肺干/湿比（dry/wet ratio）能够用来评估肺水肿的严峻水平。办法为：动物灭亡时取全肺称重，确定湿重；置于烘箱中烘干后称重，确定干重；计算干/湿比。肺水肿是肺损伤时的重要表示之一，肺损伤组的肺干/湿比显著降低，且肺损伤水平越高，肺干/湿比越低。
血气阐发
因为肺损伤时通气血流比例失衡，氧连系才能下降，动脉血氧分压下降，因而血气阐发 （BGA）能够做为评估肺损伤水平的重要目标。在肺损伤时，动脉血氧分压可有差别水平的下降。但其成果受影响因素较多，因而只能做为参考而不是诊断的目标。
小结
ALI 动物模子是领会其次要发病机造及摸索治疗办法的重要手段，人类研究中产生的假设能够在动物模子中停止测试，也可应用于评估动物与人体疾病之间的联络。但仍需要不竭改良 ALI 的尝试模子，尽可能同时复造出与临 床现实情况不异的 ALI 模子，对将来研究 ALI 的发病机造、病理改动、早期防治以及防治机造具有重要意义。