生物医学科研中,我们常要考虑若何成立动物模子的问题,因为良多阐明疾病及疗效机造的尝试无法在病人身长进行。能够说,动物模子的量量间接影响我们的科研课题最末能否顺利、胜利完成。
01 类似性(可以再现所要研究的人类疾病,动物疾病表示应该与人类疾病类似。)在动物身上复造人类疾病模子,目标在于从中找出能够推演应用于患者的有关规律。外推法常用,但也有风险,例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之亦然。因而,设想动物疾病模子的一个重要原则是,所复造的模子应尽可能近似于人类疾病的情况。
造模时必需强调从研究目标动身,熟悉诱发前提、宿主特征、疾病表示和发病机造,充实领会所需动物模子的全数信息,阐发能否能得到预期的成果。
为了增加所复造动物疾病模子与人类疾病的类似性,应尽量选用各类敏打动物与人类疾病响应的动物模子。如,家兔适宜做高脂血症的模子,因其血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸程度与人非常类似,低密度和极低密度脂卵白的构成也与人类似。
其次,为了尽可能做到模子与人类类似,还要在理论中对模子造做的办法不竭加以改良。如,动物内毒性性休克(Endotoxin Shock,单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克)与临床传染性(脓毒性)休克(Septic Shock)就不完全一样。如今有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌,复造人类传染性休克的模子,如许动物既有传染又有内毒素中毒,就与临床传染性休克类似。
没有一种动物模子能完全复造人类疾病实在情况,动物究竟结果不是人体的缩影。模子尝试只是一种间接性研究,只可能在一个部分或几个方面与人类疾病类似。因而,模子尝试结论的准确性只是相对的,最末必需在人体身上得到验证。造模过程中一旦呈现与人类疾病差别的情况,必需阐发其分岐范畴和水平,找到相平行的配合点,准确评估哪些是有价值的。
02 反复性抱负的动物模子应该是可反复的,以至是能够尺度化的。有的尝试设想因个别间差别,缺乏一致性招致成果无法预测,无法尺度化。如,用狗做心肌梗死模子照理很适宜,因为它的冠状动脉轮回与人类似,并且在尝试动物中它最适宜做表露心脏的剖胸手术,但狗结扎冠状动脉的后果差别太大,差别狗统一动脉统一部位的结扎,其后果很纷歧致,无法预测,无法尺度化。相反,大小鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比力不变一致,能够预测,因而能够尺度化。
复造动物模子的成败与多方面因素相关,如造模因素,动物因素,尝试手艺因素和情况因素等相关,在造模过程中,必然要严酷控造各方面因素。
为了加强动物模子复造时的反复性,必需在以下方面连结一致:动物品种、品系、年龄、性别、体重、安康情况、饲养办理;尝试及情况前提,季节、日夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌;尝试办法步调;药品消费厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、路子、办法;麻醒、沉着、镇痛等用药情况;仪器型号、灵敏度、切确度;尝试者操做手艺纯熟水平等方面连结一致,因为一致性是重现性的可靠包管。
03 可靠性
复造的动物模子应该力图可靠地反映人类疾病,即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种功用、代谢、构造变革,应具备该种疾病的次要症状和体征,经化验或X线照片、心电图、病理切片等证明。
若易自觉地呈现某些响应病变的动物,就不该加以选用,易产生与复造疾病相混淆的疾病者也不宜选用。
如,铅中毒可用大鼠做模子,但出缺点,因为它自己容易患动物处所性肺炎及停止性肾病,后者容易与铅中毒所致的肾病相混淆,不容易确定该肾病是铅中毒所致仍是它自己的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比力容易确定,因为一般只要铅中毒才会使它呈现响应的肾病变。
04 适用性和可控性 供医学尝试研究用的动物模子,在复造时,应尽量考虑到此后临床应用和便于控造其疾病的开展,以利于研究的开展。 如,雌激素能末行大鼠和小鼠的早期妊娠,但不克不及末行人的妊娠。因而,选用雌激素复造大鼠和小鼠末行早期妊娠的模子是不适用的。有的动物对某致病因子出格敏感,极易灭亡,也不适用。
如,狗腹腔打针粪便滤液引起腹膜炎很快灭亡(80%,24小时内灭亡),来不及做尝试治疗察看,并且粪便剂量及细菌菌株欠好控造,因而不克不及准确反复尝试成果。
05 易行性和经济性 在造模时,所接纳的办法应尽量做到容易施行和符合经济原则:动物要价廉、来源充沛、便于运送,尽可能选用小动物。灵长类动物与人比来似,复造的疾病模子类似性好,但稀少高贵。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白量炎等)研究需要外,尽量不消灵长类动物。
有良多小动物(如大小鼠)也能够复造出非常近似的人类疾病模子。它们遗传布景明白,体内微生物可加控造、年龄、性别、体重等可肆意选择,并且价廉易得、便于饲养办理,可尽量接纳。
除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,并且在造模的办法上、目标的察看上也都要留意那一原则。