Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)下流被激活。它是细胞存活和增殖的关键调控因子，通过磷酸化多种底物阐扬感化。PI3K/Akt信号转导失调与癌症、心血管疾病、糖尿病和各类神经系统疾病有关。因而，Akt和PI3K/Akt信号通路的其他成员是药物发现的重要靶点。
Akt的发现及意义
Akt最早于1987年被发现是一种由急性转化逆转录病毒Akt-81转导的致癌基因。仅仅四年后，三个独立的研究小组克隆并判定了v-Akt的细胞同源物，别离将其定名为c-Akt、PKA与PKC的相关激酶 (RAC)和卵白激酶 B (PKB) 2。Akt如今已知有三种异构体:Akt1、Akt2和Akt3，每一种都包罗一个N端卵白激酶C底物同源构造域，一个中央激酶构造域包罗一个守旧的苏氨酸残基(人类Akt1/Akt2/Akt3中的Thr308/Thr309/Thr305)，以及具有守旧丝氨酸(人类Akt1/Akt2/Akt3中的Ser473/Ser474/Ser472)的疏水性C端调控构造域。重要的是，苏氨酸残基和丝氨酸残基都必需被磷酸化，Akt才气被完全激活3。Akt在调理细胞代谢、生长、凋亡和保存方面具有重要感化，因而它是一个有价值的治疗靶点。
Akt的激活和功用
PI3K/Akt信号级联可以在营养、生长因子和其他细胞外刺激下被激活。那些卵白与跨膜卵白连系，如细胞因子受体、G卵白偶联受体(GPCRs)、整合素、B和T细胞受体以及受体酪氨酸激酶，诱导PI3K产生一种脂量，称为磷脂酰肌醇(3,4,5)三磷酸(PIP3)4。PIP3做为Akt的量膜对接位点，通过PH域连系，随后被3-磷酸肌醇依赖性卵白激酶1 (PDK1)的Thr308位点磷酸化。随后，通过整合素毗连激酶(ILK)、哺乳动物雷帕霉素复合物2靶卵白(mTORC2)和PI3K相关激酶(PIKK)家族成员，包罗DNA依赖卵白激酶(DNA-PK)等卵白磷酸化Ser473位点，充实激活Akt。活化Akt可使其阐扬包罗调理细胞代谢(如通过激活AS160)、控造细胞生长(如通过TSC1/TSC2和mTORC1信号通路)、促进细胞存活(如通过按捺促凋亡卵白Bad)和刺激增殖(如通过磷酸化p21)等功用4。磷酸酶和张力素同源物(PTEN)是Akt重要的负调控因子，使PIP3去磷酸化，阐扬抑癌感化。
Akt失调和疾病
在差别的疾病形态中都有Akt信号异常的现象。此中癌症，Akt异常过表达或激活经常被察看到，PTEN经常被毁坏，以及心血管疾病，差别的Akt异构体已被证明对动脉粥样硬化、血管重塑和动脉瘤构成有差别的影响5-7。Akt信号异常也与瘦削和2型糖尿病的发作有关，胰岛素耐受性PI3K/ Akt通路恶化，并与包罗阿尔茨海默病和帕金森病在内的神经系统疾病有关8,9。
Akt研究的相关产物
StressMarq开发了一系列产物，用于研究Akt及其参与的各类信号通路。那些抗体包罗Akt1 (SPC-1100)及其Tyr315 (SPC-911)和Thr308 (SPC-910)磷酸化异构体的抗体，所有那些抗体都已通过Western blot验证，并可偶联到各类染料上。此外，我们供给了几种Akt1的抗体，已被验证用于IHC，包罗SPC-768, SPC-789, Akt1抗体(pThr308) (SPC-1341)和Akt1抗体(pSer473) (SPC-1340)。
免疫组化阐发接纳兔抗akt1多克隆抗体(SPC-768)。组织:子宫。物种:人类。固定体例:福尔马林固定白腊包埋。
我们还供给Akt2 (SPC-1101和SPC-148)和Akt3 (SPC-769和SPC-1102)的抗体，以及几种出名的Akt激活剂和按捺剂，包罗Deguelin、GSK690693盐酸盐和sc79。
参考文献
1. Molecular cloning of the akt oncogene and its human homologues AKT1 and AKT2: amplification of AKT1 in a primary human gastric adenocarcinoma, Staal SP, Proc Natl Acad Sci USA. 1987 Jul;84(14):5034-7
2. AKT/PKB Signaling: Navigating the Network, Manning BD and Toker A, Cell. 2017 Apr 20;169(3):381-405
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5. AKT as a Therapeutic Target for Cancer, Song M et al, Cancer Res. 2019 Mar 15;79(6):1019-1031
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9. PI3K/AKT Signal Pathway: A Target of Natural Products in the Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease and Parkinson’s Disease, Long H-Z et al, Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:648636
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