《Nature》子刊报导：卵白激酶AKT能够做为结曲肠癌治疗关键靶点

结曲肠癌（Colorectal cancer，CRC）属于全球第三大常见癌症，在我国发病率也在五大癌症之列，每万人就有17.2人抱病。固然关于结曲肠癌的研究不竭获得新停顿，但CRC仍然是全球癌症相关灭亡的次要原因。

科研人员对美国人致病原因停止了阐发，发现有25%的新诊断病例与遗传因素有关，如家族性腺瘤性息肉病或Lynch综合征，其余75%的结曲肠病例与遗传基因无关，可能是散发性癌通过基因突变形成的，好比癌基因的激活或肿瘤按捺因子失活，以及其它的表不雅遗传的改动，引发致癌法式的激活。

AKT信号通路能够说是许多细胞信号传导根本路子的中枢调控收集，会涉及到细胞遗传信息的转录调控以及细胞的存活、代谢、分化、生长、迁徙和血管生成等。已经有多项研究证明AKT细胞通路失调与多种癌症的发作有关。

研究发现生物活性鞘脂在结曲肠癌的发病机造和治疗方面具有重要感化。在鞘脂的复杂代谢收集中，神经酰胺酶（CDases）具有关键功用。CDases酶将神经酰胺水解成鞘氨醇（SPH），进一步被激酶磷酸化生成鞘氨醇-1-磷酸（S1P）。在那些分子中，鞘氨醇（SPH）、神经酰胺和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）城市参与调理细胞的次要心理功用，好比生长、凋亡、自噬、血管生成、炎症反响等。

在本次的研究中发现AKT是按捺神经酰胺功用的关键靶点。研究成果表白按捺中性神经酰胺酶，就能够按捺AKT的激活，能够延缓异种移植肿瘤细胞的生长，增加细胞凋亡。在AOM致癌物的小鼠模子中，中性神经酰胺酶缺失会庇护小鼠免于结曲肠癌的发作和开展。

研究构建了中性神经酰胺酶对AKT依赖性的结曲肠癌细胞模子。中性神经酰胺酶通过削弱神经酰胺的按捺感化，激活AKT，发作卵白量磷酸化，形成GSK3β的磷酸化。GSK3β可以按捺激酶磷酸化β-连环卵白，使得β-连环卵白能够维持活性，以促进细胞生长。GSK3β能感化于多种信号卵白、构造卵白和转录因子，调理细胞的分化、增殖、存活和凋亡，已经被用来神经退行性疾病、神经精神类疾病等多种疾病的治疗靶点。

那项研究表白中性神经酰胺酶在启用或位置AKT激活中具有重要感化，可能是结曲肠癌治疗的一个适宜靶点。

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