(一)增溶相图
增溶系统是溶剂、增溶剂和增溶量构成的三元系统,三元系统的更佳配比常通过尝试造做三元相图来确定。
(二)解离性药物的增溶
当解离药物与带有相反电荷的外表活性剂混应时。在差别配比下可能呈现增溶、构成可溶性复合物和不溶性复合物等冗杂情况。
例如在阳离子外表活性剂氯苯甲烃铵水溶液中,阴离子药物的增溶即呈现那类现象。一般而言,外表活性剂的烃链越长,即疏水性越强,呈现不溶性复合物的可能性越大。
解离药物与非离子外表活性剂的配伍很少构成不溶性复合物,但pH值可明显影响药物的增溶量。关于弱酸性药物而言,在偏酸性情况中有较大水平的增溶;关于弱碱性药物,则在偏碱性前提下有更多的增溶;做为两性离子则在等电点时有更大增溶量。
(三)多组分增溶量的增溶
造剂中存在多种组分时,对主药的增溶效果取决于各组分与外表活性剂的彼此感化,例如多种组分与主药合作统一增溶位置而使增溶量减小;或者,某一组分吸附或连系外表活性剂分子形成对主药的增溶量减小;但某些组分也可扩大胶束体积而增加对主药的增溶等。
如苯甲酸可增加羟苯甲酯在聚氧乙烯脂肪醇醚溶液中的消融。而二氯酚则削减其消融。
(四)抑菌剂的增溶
抑菌剂或其他抗菌药物在外表活性剂溶液中往往被增溶而降低活性,在那种情况下必需增加用量。若是在外表活性剂溶液中的消融度越高,要求的抑菌浓度就越大。
羟苯丙酯和丁酯的抑菌浓度比甲酯或乙酯低得多,但是,在外表活性剂溶液中,却需要更高的浓度才气到达不异的抑菌效果,因为丙酯和丁酯更容易在胶束中增溶。
(五)外表活性剂溶液的化学不变性
药物增溶后的不变性可能与胶束外表的性量、构造和胶束缔合体的反响性、药物自己的降解路子、情况的pH值、离子强度等多种因素有关。
例如酯类药物在碱性溶液中的水解反响,水解中间产品为带负电荷的阴离子,阳离子外表活性剂的正电荷停止加速反响,阴离子外表活性剂则产生按捺感化。又如,青霉素等β-内酰胺类药物的酸水解被阳离子及非离子外表活性剂按捺而被阴离子外表活性剂催化。而青霉素V在中性溶液中的降解,离子外表活性剂和非离子外表活性剂均无庇护感化也无催化感化。
外表活性剂尤其是聚氧乙烯类非离子外表活性剂,若是在聚氧乙烯基发作部门水解和自氧化,生成的过氧化物将促使药物氧化降解,例如用聚氧乙烯脂肪醇醚增溶的苯佐卡因极容易氧化变黄。
(六)增溶剂参加的挨次
在现实增溶时,增溶剂的增溶才能可因组分的参加挨次差别呈现不同。
一般认为,将增溶量与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混合的效果好。别的,在增溶药物时,到达增溶平稳时往往需要较长的时间。若是在利用中无需稀释,则用二元相图选择配比力好。